移植體對抗骨髓瘤
Graft-versus-myeloma
J Mehta and S Singhal
Myeloma and Transplantation Research Center, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, Arkansas, USA
編譯: 李苑如
Or et al對於骨髓外有多發性漿細胞瘤和Ig A副蛋白質血症有復發,且對於做傳統治療失敗的病人,做其兄弟姐妹HLA完全吻合的異體骨髓移植。移植後,接著施行捐贈者白血球注入(DLI: donor leukocyte infusions)且每個星期逐次增加其量,以達到移植體對抗骨髓瘤(GVM)。
骨髓移植與捐贈者白血球注入(DLI)根除所有腫瘤且血漿中的免疫球蛋白濃度回到正常值。(在發表此實驗結果時,病人在骨髓移植後達完全緩解(CR)四年。)
下表為移植體對抗骨髓瘤
Author/Ref. |
No. of patients |
Intervention |
GVHD |
Response |
Abraham |
1 |
Stop cyclosporine |
Yes |
Yes |
Aschan |
2 |
DLI,interleukin-2 |
1 |
1(with GVHD) |
Bertz |
1 |
Stop cyclosporine, DLI, interferon-α |
Yes |
Yes |
Collins |
1 |
DLI, interferon-α |
Yes |
Yes |
Collons |
4 |
DLI |
No specified |
2 |
Glass |
1 |
DLI |
Yes |
No |
Kolb |
2 |
DLI |
No specified |
No specified |
Lokhorst |
13 |
DLI |
9(acute) |
8 |
7(chronic) |
||||
Orsini |
4 |
CD8-depleted DLI |
3 |
3 |
Pavord |
1 |
Interferon-α |
Yes |
No |
Tricot |
4 |
DLI |
4 |
4 |
Zomas |
1 |
Chemotherpy, DLI |
0 |
Yes |
*DLI: donor leukocyte infusions 捐贈者白血球的注入
上表摘要出22個GVHD病人中,有18位有產生反應達到緩解,比較起來 7
個沒有發生GVHD的病人,僅有2個有產生反應達到緩解,緩解的時間從數
月到數年不等,這可說明GVHD和”救援性”GVM是有很強烈的關係。
在異體骨髓移植後,骨髓外白血病的復發是不常見,但是這種
的現象在異體骨髓移植後復發,而用免疫治療法的急性白血病病人中
是值得令人注意的問題。
骨髓外的病變並不只是位於骨頭而已,也位於身體上任何一處的軟組
織。這項問題並沒有令人滿意的解決方法,少數病灶或許可以用放射治療
或化療來處理,然而,全身性的疾病控制卻需要使用GVM來避免骨髓復發。
雖然部分多發性骨髓瘤的病人在異體移植後仍持續地復發,不太可能被治
癒,但是疾病進行的可能性比自體移植小,且有部份比例可能被治癒。這
可歸因於移植體對抗骨髓瘤(GVM)的效應,此效應和大家所熟知的移
植對抗白血病(graft-versus-leukemia)效應屬同性質的。臨床上和實驗證據強烈
支持移植體對抗骨髓瘤(GVM)的存在,但實際上不知道要如何區分移植體對抗
宿主疾病(GVHD)和移植體對抗骨髓瘤(GVM)。
利用移植體對抗骨髓瘤(GVM)反應的最好方式仍不清楚,且移植體對抗宿
主疾病(GVHD)的罹病率和死亡率會逐漸破壞長期存活率。而且當GVHD被免
疫抑制劑(如cyclosporine 和prednisone )所改善時,骨髓瘤就會復發,病人最後
常常會死於因使用免疫抑制劑而產生的伺機性感染,
在用免疫手法控制的骨髓瘤病人有骨髓外疾病復發的傾向。