Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｐｏｓｔ－ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
自體免疫疾病和骨髓移植後的自體免疫力
作者：Ｙ Ｓｈｅｒｅ ａｎｄ Ｙ Ｓｈｏｅｎｆｅｌｄ
來源：Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｔａｔｉｏｎ ，（１９９８） ２２
翻譯：簡淑錦
綜論：
骨髓移植可以消除自體免疫疾病， 所以曾被建議用來處理嚴重自體免疫問題， 在此我們將討論慢性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）本身是否屬於自體免疫疾病， 並且瞭解人類經骨髓移植產生自體免疫問題的相關文獻報導以及描述骨髓移植後自體免疫特性。慢性ＧＶＨＤ是一種骨髓移植後常見的併發症， 很像硬皮病（ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ），謝格連氏病（Ｓｊｏｇｒｅｎ
’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍ）等自體免疫疾病， 雖然它的致病機轉不甚清楚，不過可以知道， 急性ＧＶＨＤ會使胸線受到破壞導致慢性ＧＶＨＤ表現的免疫缺乏和自體免疫問題， 另一相似的現象就是同基因（ｓｙｎｇｅｎｅｔｉｃ）ＧＶＨＤ，它是因自我反應和自我調節的淋巴球失去平衡導致的ｏ此外，曾被報導經骨髓移植後常見的自體免疫疾病包括甲狀腺功能低下、甲狀腺功能高亢、重症肌無力、免疫性細胞缺乏（ｉｍｍｕｎｅ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ）等， 雖然這些病也可能與骨髓移植無關， 不過他們有特殊的致病機轉（像是這種重症肌無力與胸腺問題並沒有相關），診斷（甲狀腺亢進的症狀可能與其他情況不大相關）和預後（骨髓移植後產生的自體免疫細胞缺乏可能會致命且對治療效果很差），當然還有很多其他自體免疫問題多是以病例報告來呈現ｏ考慮骨髓移植後的自體免疫機轉， 少部分是來自捐贈者病態的淋巴球， 大部分則是因免疫功能失去平衡導致的ｏ所以總歸來說， 這些因素包括基因問題、環境因子像是巨細胞病毒感染（ＣＭＶ）以及捐贈者細胞的特性等ｏ前言：
骨髓移植可以用來治癒某些惡性或非惡性的疾病（主要是血液方面的問題），方法有異體移植（基因不同的捐贈者），同基因移植（雙胞胎為捐贈者）和自體移植（自己的骨髓細胞為來源），主要是先除去病人的骨髓， 再以免疫抑制的方式來預防排斥反應的發生， 最後利用捐贈的骨髓細胞來重建病人的免疫及造血系統。 根據過去動物實驗和少數病例報告建議骨髓移植可以處理一些自體免疫疾病， 但直到最近才被考慮用來治療這些疾病， 因為如果自體免疫疾病是幹細胞問題， 就像白血病等血液惡性病， 就可用異體骨髓移植來治療； 而如果是對外來或是本身抗原產生不正常免疫反應， 也可藉骨髓移植來重建免疫系統的功能ｏ
慢性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ） ：
急性ＧＶＨＤ 的特徵為接受者的皮膚、肝臟、腸胃道的細胞破壞，合併發燒及微血管通透力增加； 而慢性ＧＶＨＤ 的特徵有皮膚、肝臟、肺臟、腸胃道的纖維化， 免疫缺陷及自體抗體的產生ｏ產生ＧＶＨＤ 的要件有（１）移植物必須含有免疫能力的細胞（２）接受移植者必須可以表現不同於捐贈者的組織抗原（３）接受者必不能產生足夠反應來對抗移植的細胞ｏ 急性ＧＶＨＤ的理由是因抗原呈現後刺激細胞的增生和分化，造成大量白間質素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ）的釋放，引起次發性反應來破壞移植目標細胞，至於慢性ＧＶＨＤ的病理機轉並不清楚ｏ
８０％慢性ＧＶＨＤ的病人會有皮膚的病變，嚴重的表現有硬皮症、乾燥症、關節攣縮、萎縮及慢性皮膚潰瘍，此外膽汁鬱積的肝病也很常見；在實驗室方面則可發現血清中有多種自體抗體的產生ｏ
慢性ＧＶＨＤ可能是由急性ＧＶＨＤ破壞胸線部分上皮，導致免疫保護機轉的正向選擇（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ）減少以及正常Ｔ細胞免疫調節能力的負向選擇（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ）也降低，組織學可以發現胸線上皮的消退，哈氏囊（Ｈａｓｓａｌｌ
甲狀腺自體免疫性：
骨髓移植後可能產生很多內分泌的不正常，像是腦下垂體功能低下、性腺功能低下和甲狀腺功能低下等，其中甲狀腺功能低下發生的頻率高達４０％，尤其在慢性ＧＶＨＤ的病人還可發現甲狀腺抗體上升ｏ至於產生甲狀腺功能亢進的機率較低，發生的原因可能為捐贈者的骨髓細胞有問題，或是接受者本身產生自體抗體、病毒感染、基因遺傳問題和慢性ＧＶＨＤ發生的自體免疫甲狀腺炎等ｏ
重症肌無力：
重症肌無力是因在神經肌肉終板發現對抗乙醯膽鹼接受體的自體抗體，有些病人在骨髓移植後可發現這些抗體值升高，大約２０％慢性ＧＶＨＤ的人會發生ｏ有人報導這種重症肌無力與產生慢性ＧＶＨＤ、免疫抑制作用的減少，甚至與人類白血球抗原（ＨＬＡ Ｃｗ１，Ｃｗ２，ＤＲ，Ａ２，Ｂ７，Ｂ３５）有關ｏ骨髓移植產生的重症肌無力與原因不明的重症肌無力有些不同，後者與組織抗原（ＨＬＡ ＤＲｗ３，ＤＱｗ２，Ｂ８）及胸線瘤有關，前者沒有這些現象且約５０％發生於再生不良性貧血接受骨髓移植的人ｏ
自體免疫細胞缺乏：
這是骨髓移植後最常見的自體免疫疾病，包括中性球減少、血小板減少、溶血性貧血等，其中溶血機轉可能為：（１）主要血型（ＡＢＯ／Ｒｈ）不合（２）捐贈器官的淋巴球來對抗病人殘存的紅血球，產生延遲性溶血，發生於移植後１∼６週（３）自體免疫溶血性貧血，移植８週以後才發生，導因於捐贈者產生抗體對抗自己的紅血球ｏ對於這些細胞缺乏的處理和預後，仍不明確，根據大多數病例報告知道，中性球缺乏對治療（像是類固醇，免疫球蛋白等）效果較好，其他類型則對治療反應很差ｏ
骨髓移植後的自體免疫問題
—與捐者本身疾病相關或是免疫秩序混亂 ：骨髓移植後的自體免疫現象來自不同機制，可能由捐贈者的淋巴球造成，不過大多數移植後的免疫問題多半來自免疫調節秩序混亂，而且一般說來，造成自體免疫的致病機轉是多重因素的，包括基因、感染（ＣＭＶ）、賀爾蒙及其他環境因素ｏ此外，有少數病例報導，骨髓移植不僅可能造成接受移植的人產生自體免疫疾病，還可能惡化捐贈者本身免疫上的問題ｏ