一、 背景：

Megestrol acetate（MA）本身是一種合成的黃體素（progestin），它的作用是降低睪固酮（testosterone）、黃體激素（LH）及濾泡刺激素（FSH），其他的作用還包括阻斷雄性素受器（androgen receptor）、抑制5α-reductase，使睪固酮不能活化成dihydrotestosterone具有刺激前列腺癌生長作用的雙羊圣 睪固酮(DHT)。綜合以上各項作用，可知MA本身就是一種抗雄性素（anti-androgen）藥物。過去的報告顯示它對於激素敏感性前列腺癌（hormone-sensitive prostate carcinoma）及激素抗性前列腺癌（hormone-refractory prostate carcinoma，HRPC）有作用，但其劑量和反應之間的相關性，至今能提供的資料極為有限。這個實驗的目的是要比較現今標準劑量與高劑量MA兩者，在治療HRPC上的效果，以作為臨床用藥的參考。

二、 方法：

149位激素抗性前列腺癌（HRPC）的男性病人，以隨機方式分為兩組，分別接受低劑量 MA（160 mg/day）和高劑量MA（640 mg/day）。受試者必須Eastern Cooperative Oncology Group 活動力指數2分以上、預期壽命大於三個月、其他血液檢查（血紅素、白血球等）亦須符合標準。毒性的評估依據Standard Cancer and leukemia Group B（CALGB）的規範來評估。實驗的終點有二：一是癌症對藥物有反應，完全緩解（complete response）的標準是疾病完全廓清28天以上，並且PSA（prostate specific antigen）小於4 ng/ml。部分緩解（partial response）則是腫瘤縮小30%（unidimensional）到50%（bidimensional），並且PSA下降到原先的80%以下；第二個終點為存活時間、生活品質量度、及PSA的下降。

共有73位受試者接受低劑量的治療（A組），而76位接受了高劑量的治療（B組），比較兩群的結果： (1) 存活時間（中位數）：A組11.2個月；B組12.1個月。並無明顯的差別。 (2) 癌症反應：A組有2個部分緩解、22個疾病維持穩定；B組有1個部分緩解、28個疾病穩定。並無有意義的差別。 (3) PSA的反應（下降超過50%）：A組有13.8%；B組8.8%。 (4) 毒性：結果顯示兩組並無差別。 (5) 生活品質量度：兩組並無差別。 (6) 活動力指數2分、體重減輕大於5%、治療前PSA高於95 ng/ml、較大的腫瘤（measurable），具有這些情況的受試者存活時間短。

四、 結論：

MA在HRPC的治療上的效果有限，實驗的結果顯示效果和劑量並無相關性（no dose-response correlation）。較之目前標準療法使用Dieithylstilbestrol（DES）30 mg/day而言，只能說略有效果而已。