慢性髓球性白血病的非淋巴性芽球期－－
162例第一次救援治療三種療法的分析

CML在芽球轉形時（CML─BP），療效相當差，尤其以非淋巴性的病況為甚，中值存活只有2─3個月，而且傳統藥物的毒性也大。CML的惡化和bcr─abl的hypermethylation 有關；Decitabine是pyrimidine類的藥物，可抑制DNA的methylation。以前的研究發現，它對於一些血液的癌病療效不錯，所以本文將研究CML─BP(非淋巴性)時，分別以Decitabine、以Ara─C為基礎的Intensive Chemotherapy(IC)、及以一些single agent(SA)例如homoharringtonine，三組不同的治療，關於其療效、存活和毒性的評估及比較，做一論述。

收集1986─1997年間罹患CML─BP(非淋巴性芽球)的成人病例162例，重點放在第一次救援治療的分析；CML─BP的定義是：血液或骨髓中有芽球30%以上，或有髓外芽球病灶。 90例治以IC (以HDAC為主軸的聯合化療)，31例治以Decitabine (早期的病例用1000mg/m2/療程，分5天，每天2次用藥，但因骨髓抑制的緣故，後來的病例改為500mg/m2/療程)，另41例則治以SA，例如Hydrea、homoharringtonine、hycamptamine及fazarabine等，再統計分析。

這三組病例，除年齡外，各組間治療前的特性並無差異。療效方面：36例(22%)有效，他們分別是： IC組28%，Decitabine組26%，這兩組效果相當，而SA組則為7%。全部病例的中值緩解期為29個星期，中值存活為22個星期。Decitabine組的病例，雖年齡較大(>50歲)者的比例偏高(P<0.004)，但存活有較好的傾向。就中值存活來說：Decitabine組為29個星期，IC組為21個星期，SA組為22個星期；若就只年齡較大者(>50歲)來說，則Decitabine組之存活優於其他的治療組(P<0.01)。有關預後的多項變數分析，也確定Decitabine是延長病人存活的獨立因子(P=0.047)。毒性方面：這三組病例，骨髓抑制所造成的併發症，是最主要的副作用；因而發燒者，在IC組94%，Decitabine組85%， SA組80%；aplastie death在IC 組為9%，Decitabine組10%， SA組2%；Early death在IC組為6%，Decitabine組0，SA組10%；非血液的嚴重毒性，在Decitabine組並不發生，而IC組為20%，SA組17%。

在CML，bcr-abl基因之Pa promotor region，如有hypermethylation時，病情就容易惡化，Decitabine則有抑制這種作用的機制而具療效。本文的研究發現，Decitabine對CML─BP的反應率26%，其缺點是骨髓抑制及其相關合併症；非血液的毒性輕微，治療後也無早期死亡的病例發生。使用Decitabine的病例，雖年齡普遍較大，但存活卻有較好的傾向：相較於IC組的21個星期，及SA組的22個星期，Decitabine組的中值存活為29個星期，這點在年齡大於50歲者更為明顯。所以，就藥物毒性和存活而言，Decitabine較IC好，尤其以年齡較大者為然。 總結來說：Decitabine治療非淋巴性的CML─BP，療效令人鼓舞，來日的研究，將朝向使用較低的劑量，或結合其他藥物，例如：homoharringtonine、LDAC及IFN─a等，來治療CML的每一期相(all CML phases)。