探討在急性前骨髓細胞性白血病中，annexin II和出血的關係
ANNEXIN II AND BLEEDING IN ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA


出處： the new England journal of medicine, volume 340, number 13
作者： Jill S. Menell, M.D., Cesarman, M.D., Andrew T. Jacovina, B.S., Mary Ann Mclaughlin, M.D., M.P.H., Emil A. Ph.D., and Katherine A. Hajjar, M.D.
譯者： 李苑如






一、研究目的：
在急性前骨髓細胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)中，有不成熟的前骨髓細胞株增殖和其特有的APL染色體移位t<15;17>(q22-24; q12-21)，這種基因上的融合產生了一種部份來自於chromosome 15的轉錄因子及部份來自於chromosome17的核維他命A醛酸受器α的嵌合性蛋白。APL最顯著的就是其用全順式維他命A醛酸(all-trans-retinoic acid)治療有很好的反應。不明全順式維他命A醛酸會誘導前骨髓細胞分化(而非催毀)。 APL另一個特徵為異常出血性有關，而此種出血也許是散佈性血管內凝血DIC或者是異常纖維溶解造成的。
血栓素活化功能加強的証據可以支持散佈性血管內凝血DIC的假設。然而在APL的病患中，其抗凝血蛋白antithrombin III及protein C的血中濃度卻是正常的，且血小板的半衰期也正常。這和一般有散佈性血管內凝血DIC的病患表現不同。
血漿素原和其活化素(t-PA和u-PA)可產生血漿素，一種蛋白溶解性酵素可以用來切開纖維素原及纖維素，所以可溶解血塊。纖維溶解性酵素的過度製造會導致異常出血。APL併發異常出血應該是纖維溶解增加造成的。支持這項說法的証據包括了血漿中血漿素原濃度下降、α2-plasmin inhibitor(primary plasmin inhibitor)下降、plasmingen-activator inhibitor(t-PA和u-PA的inhibitor)下降及持續性的過度纖維溶解。
annexin II是內皮細胞、巨噬細胞和某些腫瘤細胞上由鈣調節且和磷酸脂鍵結的蛋白質。它同時是血漿素原及t-PA的接受器。可溶性的annexin II是t-PA的cofactor，會加速血漿素的形成。

二、實驗方法：
我們研究了一種全新發表的細胞內接受器(其來自於有APL或有其他白血病病患體內)，此細胞內接受器為纖維分解性蛋白annexin II的受體。在APL細胞(不論有沒有其特有的APL染色體移位t<15;17>)存在的情況下，我們用散佈性血管內凝血DIC檢驗了胞漿素初期的體外生產速率。我們也測定了全順式維他命A醛酸對於annexin II的表現及細胞表面胞槳素產生的影響。

三、結果：
藉由偵測螢光標記的抗體(fluorescein-tagged antibody)，發現來自於APL病患體內白血球細胞的annexin II表現，大於來自其他白血病病患的白血球細胞(平均螢光強度分別為6.9及2.9，p<0.01)。染色體移位t(15;17)陽性的APL細胞會刺激細胞表面t-PA依賴性胞漿素(t-PA dependent plasminogen)的生產，這個效果是染色體移位t(15;17)陰性細胞的兩倍。胞漿素增加的效果會被抗annexin II的抗體所阻斷，但卻會被遭annexin II互補DNA(annexin II complamentory DNA)轉移感染的染色體移位t(15;17)陰性細胞所誘發。富含annexin II的訊息RNA的染色體移位t(15;17)陽性細胞，在藉由轉錄的機制以全順式維他命A醛酸治療後，annexin II的訊息RNA都消失掉了。

四、結論：
這項研究的結果顯示出APL細胞上annexin II異常過高的表現會增加胞漿素plasminogen(一種纖維分解性蛋白)的製造。而annexin II的過度表現(overexpression)或許就是APL併發出血的原因。

登錄時間：89年2月15日