定義 :Febrile neutropenia(FNP)是指中性球數目(ANC) < 500/ul的情況下，腋溫> 38.5℃持續一小時以上謂之。

FNP , 及其他併發症/死亡的發生率 :
除了急性白血病外，多數標準劑量的化學治療雖然有相當的機率產生白血球低下，但是FNP、其餘neutropenic complications 及中性球低下合併死亡的發生率仍是相對偏低(表一)；因此 G-CSF/GM-CSF並不建議例行性使用。

　　　　　　　　　　表一：

　　 使用G-CSF/GM-CSF來預防FNP的適應症，唯有在FNP的可能性> 40%，或劑量減低將影響病情預後時考慮投與；通常G-CSF/GM-CSF的使用可能會讓ANC恢復較快、發燒及感染率下降、或靜脈注射抗生素減少乃至於住院天數縮短；但是感染性死亡率及總存活率則未改變。

GCSF 使用原則:

治療劑量、投予途徑 :
　　在化學治療最後一ㄖ結束後 24 - 72 小時，經皮下或靜脈注射給予G-CSF 5 ug/kg/day 或 GM-CSF 250ug/m2/day ，直到 ANC > 10000/ul
且穩定為止。(ESMO)
注意事項 :
　　接受胸部放射治療的同時給予G(M)-CSF，將增加併發症及死亡率[I,A]；化學治療前或治療時給予G(M)-CSF可能增加嚴重血小板低下的風險。
高危險群患者使用 G(M)-CSF 的原則 :
　　急性白血病患者、自體/異體血液幹細胞移植患者的治療，面對FNP或其他致命合併症的風險更高。除了自體/異體血液幹細胞移植(含 graft failure )外，急性骨髓性白血病患者診斷時合併 FNP 的發生率約有 35 - 48 %，急性淋巴芽球性白血病患者在誘導治療期間亦有13 - 30 % FNP的發生率。而死亡率亦有如下統計資料: 自體血液幹細胞移植( 0 - 10 %)、異體血液幹細胞移植(25 - 40 %)、Graft failure ( 80%)、急性骨髓性白血病患者診斷後兩個月內(20 - 26 %)、急性淋巴芽球性白血病患者在誘導治療期間(2 -10 %)。G(M)-CSF使用原則如下：(見表二)

　　自體血液幹細胞移植後使用G(M)-CSF: 週邊幹細胞移植可使得 ANC恢復較快，但無其他顯著臨床效益，對一般性風險患者、於臨床試驗外並不建議使用。
異體血液幹細胞移植後使用G(M)-CSF: 在異體骨髓移植患者的使 用是合理的，移植後5至7天開始投予 5ug/kg/day G-CSF[I,A]即可，臨床效益仍限於ANC恢復較快；異體週邊幹細胞移植方面關於G(M)-CSF使用的相關資料仍十分有限。
　　週邊幹細胞的驅動mobilization : 自體週邊幹細胞收集時，hGFs +/- chemotherapy 的效果顯著，可藉由hGFs驅動而收集的週邊幹細胞在輸入recepient後，ANC的恢復較輸入 marrow cells的患者快[I,A]。 異體週邊幹細胞移植方面可增加donor收取幹細胞時的便利性，而急性GVHD發生率不變，同樣的，ANC的恢復也比輸入 marrow cells的患者快[I,A]。

表二：

紅血球生成素在癌症患者的應用:

　　ASCO 、NCCN和 ESMO在這方面尚未有明確的適應症，根據根據1994 - 1995 三篇在Blood 發表的相關文章，對於某些癌症患者可考慮cost - effective 予以選擇性使用。建議如下:
1. 血清EPO濃度少於100 mUs/ml , 且經 2 -4 週試用EPO (150 Us/kg , 每週三次) Hb 上升 0.5 g/dL 以上者。
2. 經 2 -4 週試用EPO，血清Ferritin 濃度少於 400 ng/ml者。
3. 經 2 -4 週試用EPO，reticulocyte count 增加 more than 40000/uL者。
4. 第一次化療後 Hb 下降 more than 2 g/dL者。

血小板生成素( 介白素 - 11, Neumega )在癌症患者的應用:

　　ASCO 、NCCN和 ESMO在這方面尚未有明確的適應症，根據1996 Blood及1998 Oncology 兩篇發表的相關文章，在多次化療後血小板數曾低於20000/uL 者可考慮使用；少數證據顯示Neumega可促進megakaryocyte分化成熟，臨床上縮短血小板恢復時間，降低血小板輸注需求，但 cost - effective 和相關臨床效益仍待更進一步證實。

Literature :

1. Pizzo PA. Management of fever in patients with cancer and treatment- induced neutropenia. N Engl J Med 1993;328:1323-1332
2. ASCO Recommendations for the use of hematopoietic colony- stimu- lating factors:evidenced-based,clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1994; 12:2471-2508,
3. 2000 update of recommendations for the use of hematopoietic colony stimula- ting factors: evidenced-based,clinical practice guidelines.
American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 2000;18:3558- 3585
4. Henry D, Abels R, Larholt K. Prediction of response to rHuEPO therapy in cancer
Patients ( Letter ) Blood 1995;85:1676-78 . Comment on Blood 1994;84:1056-63
5. Cazzola M, Messinger D, Battistel V, et al. Recombinant human erythropoietin in the anemia associated with MM or NHL : dose finding and idendification of predictors of response. Blood 1995;86:4446-53
6. Rubenstein EB, Elting

ASCO 2000 Recommendation: 沒發燒
　　除了可以治癒的腫瘤外（如germ cell tumor,lymphoma,leukemia），在經歷嚴重的FNP之後，降低化療劑　　量需列為治療上的優先考慮。沒有任何報告過的regimens能顯示維持治療劑量合併使用Secondary 　　　　Prophylaxis會有較好的DFS或總存活率。在缺乏臨床數據或其他必須維持化療劑量強度的理由，醫師　　仍應對前次治療後發生FNP或產生嚴重或較長的neutropenia 的病人優先考慮降低化療劑量。
2000 Recommendation: 發燒
　　GCSFs不應常規合併抗生素治療Uncomplicated Fever及neutropenia 的病人。

　　Uncomplicated fever and neutropenia的定義為：發燒少於10天；沒有penumonia, cellulitis, abscess, sinusitis, 　　　hypotension, multiorgan dysfunction, or invasive fungal infection，雖然研究證實可以減少neutropenia（<500/μ　　L）的時間，但臨床上的好處並未隨之增加。

　　 對某些high-risk的病人GCSFs也許可以考慮使用，但臨床益處仍未被證實。這些病人包括：profound 　　　(absolute neutrophil count[ANC]<100/μL) neutropenia, uncontrolled primary disease, pneumonia, hypotension, 　　　　multiorgan dysfunction (sepsis syndrome), and invasive fungal infcetion。大於65歲及治療後的lymphopenia也許　　也是個危險因子，但仍未被證實。

B. Myelodysplastic Syndromes
　　1996 Recommendation: Neutropenia 的病人合併MDS，使用CSFs可以增加ANC。對這些病人目前仍缺乏證　　據支持常規，長期，及持續的使用CSFs。但對部分嚴重neutropenia和反覆感染的病人是可以考慮給予　　CSFs的。
　　2000 Recommendation: 無改變

C. Acute Lymphoblastic Leukemia(ALL) (此項為新加入項目)
　　2000 Recommendation: 建議外最初的induction或第一個postremissin course 幾天內開始給予G-CSF可以縮短　　少於1000/ mm3 ANCs 的neutropenia時間約一個星期。
　　但在縮短住院天數及降低感染率方面則無明顯幫助。雖然有研究顯示可以改善Complete response rate，　　特別是對老人而言， 但是並不能延長disease-free及整體存活率。G-CSF可以跟　　　　　　　　corticosteroid/antimetabolite一起給予，但對延長化療對骨髓抑制的時間則無定論。跟AML一樣，CSFs無法明　　顯的加速ANC回到100至200/ mm3。ALL的小孩使用G-CSF確實可以稍微減低抗生素的使用及減少住院　　天數，但扣掉CSF的費用能省得錢也不多。成人則無報告。

D. Leukemia in Relapse (此項為新加入項目)
　　2000 Recommendation: 並無足夠的證據能建議到底對於refractory or relapsed ALL 要不要用CSFs。雖然可以　　減低neutropenia的時間，但對降低感染率則無幫助，而且可能因此某些myeloid malignancies病人反而有　　反效果發生，因為它同時也有刺激leukemia成長的效果而可能降低化療的作用。因此，目前沒有證據　　證實CSFs對refractory or relapsed myeloid leukemia有何益處，使用上要靠臨床的判斷，甚至都不要用。
　

Guidelines for Use of CSFs in patients Receiving Concurrent Chemotherapy and Irradiation
　　1996 Recommendation: CSFs 不可用於同時接受化療及放射治療的病人。
　　2000 Recommendation: CSFs 同樣不可用於同時接受化療及放射治療的病人，特別是有包括縱隔（　　　　mediastinum）部位。如果病人未接受化療，但放療的面積較大，如果預期neutropenia的時間會很長，則　　可以考慮使用CSFs。
　
Guidelines for Use of CSFs in the Pediatric Population
　　1996 Recommendation: 沒有足夠關於小孩的數據，因此這些建議也可應用在小孩。但是最佳的劑量則仍　　未有定論。
　　2000 Recommendation: 無改變