定義：發燒的定義為(口溫大於或等於38.3oC (101 oF)，或(口溫大於或等於 38.0oC (100.4oF) 且持續至少1小時
Neutropenia定義為(嗜中性球 ＜500/mm3 或(嗜中性球＜1000/mm3 且預期會少於500/mm3。

概論：Neutropenia的病人得到感染時，症狀通常不明顯，但是發燒仍為一個早期的徵候。大約48% ~ 60% 的febrile neutropenia可以找到感染的證據。而在中性球小於100/mm3 的febrile neutropenia，約10 - 20%的人有菌血症。感染部位最常見為消化道（口腔、咽部、食道、腸道）、鼻竇、肺部和皮膚。

致病原：最初感染（primary infection）以細菌和病毒為主，次發性感染（secondary infection）則常見到具有抗藥性的細菌、酵母菌、黴菌和病毒。

病史：旅遊史、寵物、其他疾病、最近用藥史、家人是否具有相同症狀。

身體檢查：消化道（口腔、喉部、肛門）、腹股溝、會陰部、耳朵、皮膚、血管內裝置（vascular device）。

實驗檢查：CBC/DC, BUN, Cr, ALT, AST, Total Bilirubin, electrolytes, CXR, 尿液常規、血氧分析。

危險分級：
(A) 低危險群
(1) 醫院外感染
(2) 未合併其他急性疾病
(3) ECOG performance status 0-1
(4) Cr＜2.0 mg/dL ；肝功能≦3倍正常值
(5) 非移植接受者、腫瘤及淋巴瘤病人
(6) MASCC Risk Index 至少21分 (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)

(B) 高危險群（任何下列一項以上）
(1) 住院期間感染
(2) 合併其他急性疾病
(3) 無法控制的惡性腫瘤
(4) 肺炎
(5) 幹細胞移植接受者
(6) Cr＞2.0 mg/dL ；肝功能＞3倍正常值
(7) 嗜中性球≦100/μL且≧7天
(8) MASCC Risk index 低於21分

MASCC危險指數

＊ 總分≧21表示低危險群 (low risk)
＊ 此表不適用於≦16歲。最初monocyte ≧100/mm3， 無其他疾病和正常的CXR，表示小孩處於低危險狀況。

抗病毒藥物的使用
1. 如果沒有病毒感染的證據，是不必使用抗病毒藥物的。
2. 若有HSV或VZV的感染，使用acyclovir可以加速病灶癒合。
3. 口服的valacyclovir和 famciclovir比 acyclovir吸收好
4. 除了在幹細胞移植的病人，CMV的感染並不常見。感染CMV時可用ganciclovir 或foscarnet。
5. 若證實受到某些呼吸道病毒感染，應儘速使用合適藥物（如ribavirin 對RSV（呼吸道融合病毒），Zanamivir, Oseltamivir, rimantadine或 amantadine 對
influenza virus）

顆粒球輸注
1. 顆粒球輸注並不常使用，但是有些研究者認為是有益處的。
2. 對象為嚴重中性球低下，且已獲證實的細菌或黴菌感染無法控制時。
3. 捐贈者先接受G-CSF，有時亦同時使用Dexamethasone。
4. 副作用為：CMV感染，外來抗原免疫反應（alloimmunization），Graft-versus-host 反應，血小板抗性（platelet refractoriness），和Amphotericin B同時使用時發生的呼吸困難（respiratory insufficiency）等。

生長激素的使用
1. G-CSF或GM-CSF可以縮短neutropenia的時間，但是無法減少發燒時間、抗
生素使用、花費和死亡率。因此對於沒有併發症的febrile neutropenia，2001年的ASCO guildlines並不建議常規使用血液生長激素。
2. 在些預期病情會惡化的情形下，是可以使用血液生長激素的，例如肺炎、低
血壓、嚴重蜂窩性組織炎或鼻竇炎、全身性黴菌感染、多重器官功能失調、或是已被證實的感染但是對抗生素反應不佳時。

中性球低下者預防性使用抗生素
1. TMP-SMZ（Trimethoprim-sulfamethoxazole）
TMP-SMZ可以有效降低感染率，尤其是中性球低下時間超過2週的人。最顯著的效果為預防Pneumocystis carinii感染。

2. Quinolones
口服的quinolones常常被使用於neutropenia的病人，做為預防感染使用。研究證實quinolones的預防感染效果不亞於TMP-SMZ。它對格蘭氏陰性細菌的預防效果比較好，而對格蘭氏陽性或黴菌感染預防效果不佳。因此有人建議加上penicillin或rifampin。預防性使用quinolone的最大問題仍是抗藥性菌株的出現。

3. Vancomycin
曾經有人拿來預防catheter-related或quinolone-related的格蘭氏陽性細菌感染，但是因為可能會出現vancomycin抗菌株，因此不可預防性使用。

4. 抗黴菌藥物
預防性使用抗黴菌藥物可以減少表淺性黴菌感染、侵襲性黴菌感染以及黴菌相關死亡率（Blood 1999）。2000年CDC的使用準則建議使用fluconazole 400mg/day，從血液幹細胞移植日起至engraftment為止。Fluconazole的缺點是它無法對抗Candida krusei，一些Candida glabrata和molds。
IDSA（Infectious Diseases Society of America）建議：雖然預防性抗生素可以有效減少感染發生，但是抗藥菌珠的出現，以及許多研究未能一致性的顯現死亡率降低，所以除了對P.carinii pneumonitis危險者使用TMP-SMZ外，並不建議常規使用預防性抗生素。

參考資料：
1. Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al. 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. CID 2002; 34: 730-751.
2. Haskell. Cancer treatment, 5th edition.
3. National Comprehensive Cancer network, V1.2002