一、發生率
成人急性淋巴性白血病在美國年發生率為每年每十萬人口1.3, 男性居多。
二、臨床形態、免疫學、染色體分類及預後不良因子
1. 形態學分類 -- 對自然病程及治療的意義不大
(1) FAB合作小組(French-American-British cooperative group)發表了國際公認的淋巴芽細胞分類標準。(表1)。將淋巴芽細胞分成L1、L2、L3三類。85%的病人為L1型淋巴芽細胞,14%為L2型,而L3型僅佔1%左右。L1型預後最好,L2型預後較差,而L3型最差。
表1:急性淋巴性白血病的FAB分類
細胞學特徵 |
L1 |
L2 |
L3 |
細胞大小 |
主要為小細胞 |
大,大小相異 |
大且相似 |
細胞核染色值 |
每一病例均相似 |
不變的-每一病例均相異 |
細緻小點且相似 |
細胞核形狀 |
規則,偶有裂隙或切跡 |
不規則,偶有裂隙或切跡 |
規則-卵圓形或圓形 |
核仁 |
看不到或很小且不明顯 |
一或多個,一般很大 |
顯著,一或多各細胞狀的(vesicular) |
細胞質多寡 |
極少 |
不一定,一般為中度量 |
中度量 |
細胞質嗜鹼性 |
輕或中度;偶而為強烈 |
不一定,有些為強烈 |
非常強烈 |
細胞質空泡形成 |
可變的 |
可變的 |
非常明顯 |
2. 免疫學及染色體的分類
-- 對自然病程及治療有特別的意義
(1)Precursor B cell lineage ALL(早期B細胞系列急性淋巴性白
血病):最常見,大約佔70-80﹪左右,表現典型的早期B 細胞標記如CD19, TdT 但不表現成熟B細胞表面免疫球蛋白標記。
(A)Pro B cell ALL : 大部分的病人約佔70%左右,有染色體t(4:11) 的轉位,表現出高白血球數目。對高劑量化學治療HDAC(
Ara-C) 合併 Allo-genetic BMT(異體骨髓移植)有反應,有50%的無病存活率(LFS)。
(B)C/Pre B cell ALL :會表現CD19,CD20, CD22等B細胞標記。Ph/BCR-AbL positive
ALL:急性淋巴性白血病病人有染色體t(9:22)的轉位,出現費城染色體。這類病人化學完全反應率低(CR) 通常於第一次的化學完全反應(CR)時,即實行異體骨髓移植。
(2) Precursor T cell lineage ALL(早期T細胞系列急性淋巴性白
血病):佔15-20%左右,和T細胞淋巴細胞淋巴瘤( T cell lymphoblastic lymphoma)基本上是同一種疾病。主要發生在成年男性,表現出縱膈腔腫瘤的快速生長,並伴隨骨髓的早期轉移。主要症狀以胸腔(咳嗽、呼吸困難、胸痛)及骨髓侵犯(出血、感染)為主。
(A)Early T ALL : 無病存活率小於30%
(B)Thymic T ALL : 無病存活率大於50-60%
(C)Mature T ALL : 無病存活率(LFS)小於30%
(3)成熟B細胞型(Burkitt-like leukemia): 佔小於5﹪,具有表面免疫球蛋白,多為年輕的男性患者表現出腹部腫瘤的快速長大,以腹部(疼痛、小腸阻塞)及骨髓症狀(出血及感染為主)又稱Burkitt
leukemia ,如果骨髓沒有侵犯則稱Burkitt lymphoma。這類病人約32﹪有器官侵犯(Organ involvement),12﹪有中樞神經侵犯(CNS
involvement),使用Hyper CVAD治療,如果CD20(+)使用Mabthera可以增加存活率。
3. 預後差的因子
成人急性淋巴性白血病預後差的因子( GMALL) :
臨床特徵:高齡>50或60歲
B細胞型,高WBC:>30000/ul
免疫蛋白表型 : Pro B(B-lin., CD10-)
Early T(T-lin., CD1a-,sCD3-)
Mature T ( T-lin., CD 1a-, sCD3+)
分子遺傳:t(9,22)/BCR-ABL或t(4,11)/ALL1-AF4
治療反應:CR的達成大於3或4週或MRD 陽性 |
三、治療
1. 化學治療
可以達到 65-85﹪完全反應率及20-30%無病存活率
治療計畫一般分為四類:緩解誘導期(Remission induction),強固治療(consolidation)及維持期 (Maintenance),同時必須加強中樞神經預防(CNS
prophylaxis)
(1)緩解誘導期
通常合併4、5種藥以Vincristine,Steroid,L-asparaginase,Anthracycline 為主。主要希望對癌細胞發 揮最大的初始殺死效果減少抗藥性細胞群的產生。
(2)強固治療
Ara-C、Anthracycline、VP-16、MTX類為主
(3)維持治療
靜脈及口服化學藥物。目前維持期最主要的藥物為MTX及6MP,一般維持期的治療須維持二年半 到三年。
(4)中樞神經預防治療
成人急性淋巴性白血病的中樞神經侵犯約5-10﹪, 一般治療時,須作脊髓液的細胞數及細胞學檢 查。沒有中樞神經侵犯者,仍須給予預防性的治療藥物經由髓鞘給藥,MTX類之藥物治療。
2. 骨髓移植
成人急性淋巴性白血病的病人骨髓移植:復發率高
(使用DLT達到CR率為0,缺乏 GVC效應可以部分解釋成人急性淋巴性白血病在異體骨髓移植(Allo-BMT)後復發率高長期無病率低)
(1)第二次 CR後-> Allo-BMT
(2) Ph(+) :這類病人存活率低,通常於第一次的化學完全反應時,即實行異體骨髓移植。
3. 其他藥物
Glivec、 Targets therapy等藥物。
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